Come l'alimentazione influisce sull'immunità nei gatti - parte 2

La maggior parte dei TLR sono proteine ​​di membrana, sebbene il TLR 9 si leghi al suo ligando a livello intracellulare (DNA batterico). Il legame di un TLR con il suo ligando provoca la generazione del fattore di trascrizione nucleare NF-κB, che si diffonde nel nucleo e si lega a siti specifici sul DNA della cellula ospite, portando alla trascrizione di una varietà di geni pro-infiammatori. Nei macrofagi e nei neutrofili questi geni includono citochine (TNF-α, IL-1 e IL-12), molecole di adesione (E-selectina), ciclossogenasi (COX), ossido nitrico sintasi (iNOS) e sui macrofagi le molecole di costimolazione CD80 e CD86. L'effetto netto della segnalazione TLR nei leucociti è la migrazione nei tessuti infiammati, una maggiore uccisione di microbi o cellule infette e la produzione di citochine e chemochine infiammatorie per segnalare e attivare le cellule della risposta immunitaria adattativa (Figura 4).

Questo processo di produzione di potenti ossidanti in seguito all'attivazione e alla fagocitosi da parte di neutrofili e macrofagi utilizza rapidamente grandi quantità di ossigeno disponibile ed è chiamato scoppio respiratorio (Figura 5) (DeLeo et al, 1999).

Dopo l'attivazione del fagocita, viene espressa anche la forma inducibile dell'ossido nitrico sintetasi (iNOS), con conseguente produzione del radicale libero ossido nitrico (•NO), che reagisce con il superossido per formare il metabolita tossico perossinitrito (Eiserich et al, 1998). Questi vari ossidanti non sono solo confinati al fagosoma, ma vengono anche rilasciati extracellulare per contribuire all'uccisione microbica nelle immediate vicinanze. Inevitabilmente, ciò si traduce in un danno ossidativo collaterale ai tessuti circostanti. Per proteggersi da un massiccio danno ossidativo di origine autogena, i fagociti richiedono maggiori concentrazioni di antiossidanti citosolici (acquosi) e di membrana (lipofili), che vengono degradati e rapidamente reintegrati durante l'esplosione respiratoria. Gli antiossidanti più importanti a questo proposito sembrano essere glutatione, ascorbato, tocoferolo e taurina. I neutrofili felini contengono elevate concentrazioni intracellulari di taurina. Infatti, la taurina costituisce il 76% del pool citosolico di aminoacidi liberi, rispetto al 44% nei linfociti (Fukuda et al, 1982). L'eliminazione di HOCl mediante la conversione della taurina in taurina cloramina protegge le cellule dagli ossidanti creati per via endogena. È stato anche suggerito che la taurina cloramina possa anche agire come una molecola di segnalazione intracellulare che limita ulteriormente la produzione di O2• – e •NO.
Tuttavia, nei gatti mantenuti con diete carenti di taurina, si verifica la soppressione sia della fagocitosi che dell'attività respiratoria da parte dei neutrofili, coerentemente con il suo ruolo principalmente come antiossidante (Schuller-Levis et al, 1990).